Левамлодипин

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
Левамлодипин
Химическое соединение
ИЮПАК (S)-3-этил 5-метил 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-6-метил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилат
Молярная масса 408,88 г/моль
CAS 103129-82-4
PubChem 9822750
DrugBank DB09237
Состав
Классификация
АТХ C08CA17
Фармакокинетика
Биодоступн. 64 - 90%
Метаболизм в основном, в печени
Период полувывед. 30 - 50 часов
Экскреция Выводится почками, с желчью и через кишечник, а также с грудным молоком.
Лекарственные формы
Капсулы, таблетки
Способы введения
перорально
Другие названия
Азомекс, Семлопин, ЭсКорди Кор

Левамлодипин (также известен как Levamlodipine (INN), и S(-)амлодипин) — является фармакологически активным энантиомером амлодипина.[1] Амлодипин относится к дигидропиридиновой группе блокаторов кальциевых каналов, используемых в качестве гипотензивного и антиангинального средства.[2]

В декабре 2019 года левамлодипин получил одобрение FDA США и представлен на рынке под названием Conjupri (Burke Therapeutics).[3] Так же левамлодипин представлен на рынке России под торговой маркой ЭсКорди Кор (Emcure Pharmaceuticals), а на рынке Украины под торговыми марками Азомекс (Emcure Pharmaceuticals) и Семлопин (Kusum Healthcare), в Бразилии под торговой маркой Novanlo (Biolab Sanus), а в Индии под торговыми марками Eslo (Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceuticals), и Espin (Intas Pharmaceuticals Ltd.).[4][5]

Фармакологические свойства

Амлодипин блокирует трансмембранный приток кальция в гладкие мышцы сосудов и сердца, что приводит к расширению сосудов и, как следствие, падению артериального давления. Левамлодипин является аллостерическим модулятором и действует на L-тип кальциевых каналов.[6][7] Исследования связывания рецепторов показали, что из двух форм только (S)-энантиомер амлодипина связывается с кальциевыми каналами L-типа и блокирует их, тогда как (R)-энантиомер не проявляет активности на этих каналах.[8]

Точные механизмы, с помощью которых левамлодипин облегчает стенокардию, полностью не изучены, но предполагается, что они включают следующее:

  • Уменьшает периферическое сопротивление за счет расширения сосудов артериол, что приводит к снижению потребности в кислороде и потреблению энергии гладкими мышцами сердца.
  • Снижает сопротивление коронарных сосудов и может привести к увеличению коронарного кровотока.[2]

Фармакокинетика

Прием левамлодипина (2.5 мг) в виде разовой дозы, дает максимальную концентрацию в плазме (Cmax) от 8.3 до 9.3 нг/мл от 2 до 3 часов (Tmax). Он почти полностью (около 90 %) превращается в неактивные метаболиты печени, при этом 10 % исходного соединения и 60 % метаболитов выводятся с мочой. Левамлодипин показывает примерно 93 % связывания с белками плазмы у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения левамлодипина 31 ± 13 часов.[9]

Клинический опыт

Различные клинические исследования показали, что левамлодипин обладает большей избирательностью и большей эффективностью, чем (R) — амлодипин. Объединённые данные трех сравнительных исследований, проведенных с участием 200 пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией, показали, что 2,5 мг левамлодипина по своей эффективности снижения артериального давления эквивалентны 5 мг амлодипина, а 5 мг левамлодипина полностью эквивалентны 10 мг амлодипина. Среднее снижение систолического АД составило 19±3 мм рт. ст. против 19±4 мм рт. ст., 20±2 мм рт. ст. против 19±3 мм рт. ст. и 20±2 мм рт. ст. против 19±3 мм рт. ст. в положении стоя, положение лежа на спине и сидя, соответственно для левамлодипина по сравнению с рацемическим амлодипином. В исследованиях также сообщалось о значительном снижении общих уровней холестерина и триглицеридов при приеме левамлодипина, чего не наблюдалось при приеме амлодипина.[10][11][12]

Эффективность и безопасность левамлодипина (2,5 мг один раз в сутки) оценивалась у пациентов с изолированной систолической гипертензией. Левамлодипин эффективно снижал систолическое АД (среднее снижение на 22 ± 14 мм рт. ст.), при всех степенях изолированной систолической гипертензии. Через 28 дней лечения общий процент ответивших составил 73 %. Он значительно снизил систолическое и диастолическое АД в течение 4 недель с частотой ответа 96,5 %.[13]

Пожилые пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом демонстрируют более высокий ответ на терапию левамлодипином, чем пациенты, не страдающие диабетом. Левамлодипин является эффективным лекарством для пожилых пациентов, у которых наблюдается отек и другие побочные эффекты при приеме рацемического амлодипина.[14]

Безопасность и переносимость

Использование рацемического амлодипина обычно связано с побочными эффектами, такими как периферический отек, головная боль, головокружение, покраснение и боль в животе.[15] Контролируемые клинические испытания показали, что левамлодипин редко вызывает эти побочные эффекты.[16] Контролируемое клиническое исследование левамлодипина у пациентов с нарушением функции печени и почек не проводилось. Клинические исследования у пациентов с нормальной функцией печени показали, что при применении левамлодипина не наблюдается повышения печеночных ферментов.[2] Однако следует соблюдать осторожность при назначении левамлодипина таким пациентам.

В исследовании постмаркетингового наблюдения было обнаружено, что левамлодипин (2,5 мг / 5 мг) хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией в количестве 1859 человек. 314 пациентов, которые сообщили о периферических отеках при применении традиционного амлодипина, были переведены на левамлодипин, и через 4 недели отек исчез у 310 пациентов (98,72 %). Только у 4 пациентов сохранялся отек. Только 30 пациентов (из 1859) сообщили о побочных эффектах. Эти побочные эффекты включали головокружение, тахикардию, кашель, головную боль, лихорадку, легкое затруднение дыхания и отек. Нежелательные явления носили умеренный характер, о серьёзных нежелательных явлениях не сообщалось.[16]

Примечания

  1. ↑ Bhandari, P; Shah, Chirag & Surwade, S (2008-01-01), Chirality-Today and Tomorrow's Way of Treatment, <https://www.researchgate.net/publication/329864928_Chirality-Today_and_Tomorrow's_Way_of_Treatment>. Проверено 22 октября 2021.  Архивная копия от 22 октября 2021 на Wayback Machine
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 Thacker HP (2007). «S-amlodipine – the 2007 clinical review». J. Indian Med. Assoc. 105 (4): 180–86. PMID 17822186.
  3. ↑ url = <https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212895 Архивная копия от 8 мая 2021 на Wayback Machine
  4. ↑ (January 2010) «Asomex by Emcure». Medical Update Newsletter 20 (1): 1–2.
  5. ↑ Zuventus Brands for S- Amlodipine. DrugsUpdate.com. Дата обращения: 30 декабря 2021. Архивировано 8 февраля 2021 года.
  6. ↑ (January 1987) «Calcium channel blocking properties of amlodipine in vascular smooth muscle and cardiac muscle in vitro: evidence for voltage modulation of vascular dihydropyridine receptors». J. Cardiovasc. Pharmacol. 9 (1): 110–9. doi:10.1097/00005344-198701000-00018. PMID 2434785.
  7. ↑ (December 1991) «1,4-Dihydropyridines: Effects of Chirality and Conformation on the Calcium Antagonist and Calcium Agonist Activities». Angewandte Chemie International Edition in English 30 (12): 1559–1578. doi:10.1002/anie.199115591.
  8. ↑ (September 1992) «Determination of the absolute configuration of the active amlodipine enantiomer as (−)-S: a correction». Journal of Medicinal Chemistry 35 (18): 3341–4. doi:10.1021/jm00096a005. PMID 1388206.
  9. ↑ (November 2006) «Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of a new S-amlodipine formulation in healthy Korean male subjects: a randomized, open-label, two-period, comparative, crossover study». Clin Ther 28 (11): 1837–47. doi:10.1016/j.clinthera.2006.11.008. PMID 17213004.
  10. ↑ (August 2002) «A Randomized, Double-blind, Double dummy, Multicentric, Parallel Group, Comparative Clinical Trial of S-Amlodipine 2.5 mg vs Amlodipine 5 mg in the Treatment of mild to moderate Hypertension». JAMA-India 1 (8): 86–92.
  11. ↑ (April 2003) «Clinical Trial of S-Amlodipine 2.5 mg versus Amlodipine 5 mg in the Treatment of Hypertension». Indian Journal of Clinical Practice 13 (11): 49–54.
  12. ↑ (March 2004) «Multicentric, clinical trial of S-Amlodipine 2.5 mg versus Amlodipine 5 mg in the treatment of mild to moderate hypertension--a randomized, double-blind clinical trial». J Assoc Physicians India 52: 197–202. PMID 15636308.
  13. ↑ SESA Study group (June 2005). «MICRO-SESA-I – Safety and Efficacy of S(−)-Amlodipine in the treatment of isolated systolic hypertension». Indian Medical Gazette 139 (6): 243–250.
  14. ↑ SESA Study group (August 2005). «MICRO-SESA-II – Safety and Efficacy of S(-) Amlodipine in the Treatment of Hypertension in Elderly Patients». Indian Medical Gazette 139 (8): 353–358.
  15. ↑ Stöppler MC. Side Effects of Norvasc (Amlodipine Besylate) Drug Center. RxList Inc.. Дата обращения: 30 декабря 2021. Архивировано 30 декабря 2021 года.
  16. ↑ 16,0 16,1 SESA Study group (August 2003). «Safety and Efficacy of S-Amlodipine – SESA study». JAMA-India 2 (8): 87–92.
Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=Левамлодипин&oldid=7191335